Ο Σαντιάγκο Μέλε αγωνίζεται ως τερματοφύλακας και ομάδα του είναι η Ατλέτικο Τζούνιορ, στην οποία αγωνίζεται ως δανεικός από την Πλάζα Κολονία. Στην Εθνική Ουρουγουάης, της οποίας αποτελεί ενεργό μέλος, κλήθηκε για πρώτη φορά το 2023.