Ο Σαντιάγκο Μέλε αγωνίζεται ως τερματοφύλακας και ομάδα του είναι η Ατλέτικο Τζούνιορ. Στην Εθνική Ουρουγουάης, της οποίας αποτελεί ενεργό μέλος, κλήθηκε για πρώτη φορά το 2023.