O Γκιγιέρμο Βαρέλα αγωνίζεται ως αμυντικός και ομάδα του είναι η Φλαμένγκο, στην οποία παραχωρήθηκε δανεικός από την Ντιναμό Μόσχας. Στην Εθνική Ουρουγουάης, της οποίας αποτελεί ενεργό μέλος, κλήθηκε για πρώτη φορά το 2017.