Ο Σαντιάγκο Αρίας ξεκίνησε την καριέρα του στη Λα Εκιδάδ και συνέχισε στην Ευρώπη με τη Σπόρτινγκ και την PSV, όπου καθιερώθηκε με πολυετή παρουσία. Το 2018 μεταγράφηκε στην Ατλέτικο Μαδρίτης, ενώ ακολούθησαν δανεισμοί σε Λεβερκούζεν και Γρανάδα. Στη συνέχεια αγωνίστηκε στις ΗΠΑ με τη Σινσινάτι και στη Βραζιλία με τη Μπαΐα, ενώ από το 2026 ανήκει στην Ιντεπεντιέντε. Είναι διεθνής με την Εθνική Κολομβίας από το 2013, με πολλές συμμετοχές.